Efficacy of candesartan in the treatment of patients,with arterial hypertension,complicated by chronic heart failure

doi:10.28942/acj.v23i1y2023.19

Abstract

Results of the use of candesartan in the treatment of arterial hypertension (AH) combined with chronic heart failure (CHF) are presented in the article. Under observation were 74 patients with stage II-III AH (mean age 58,7±4,6) with symptoms of CHF of FC I-II-III according to NYHA classification. Complex of clinical diagnostic methods were carried out: 24-hour blood pressure monitoring (BPM), electrocardiography (ECG), echocardiography (EchoCG), 6-minute walk test, lipide spectrum, blood glucose level and other clinical instrumental investigations. Duration of observation was 20 weeks. Candesartan was administered in a dose 8,0-32,0 mg. Depending on the disease treatment was supplemented with hydrochlorothiazide (6,25-12,5 mg) or torasemide (2,5-5,0 mg), amlodipine (2,5-5,0 mg), metabolics and antiaggregants. According to 24-hour BPM treatment with candesartan contributed to a decrease of BP variability and led to increase in number of patients with physiological 24-hour BP rhythm from 28 to 55 (P<0,001). At the end of the treatment effective BP control was discovered in 88,5% of patients. According to results of 6-minute walk test 27% of patients had a decrease of FC to normal values: 38% of patients moved to FC I and 31% of patients with CHF to FC II (P<0,001). In 15,3% of patients the ejection fraction (EF) increased to 53% and more and in 84,7% - to 40-49% (P<0,001). 2 patients had transient side effects which were eliminated after correction of the treatment. Obtained results allows us to recommend candesartan in the treatment of patients with AH complicated by CHF.

Cover Letter

Введение: В настоящее время блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) занимают одно из ведущих мест при лечении артериальной гипертензии (АГ). Особый интерес представляет БРА кандесартан, который в ходе крупных исследований (Сuspidicet.al., 2002) показал себя не только как препарат, обеспечивающий эффективный контроль АД, но и оказывающий значительное защитное действие на органы-мишени. Кандесартан приводил к снижению общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) без рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений (ЧСС) и ингибирования ангиотензин превращающею фермента (АПФ). Известно, что при отсутствии адекватного лечения у большинства пациентов с АГ развивается хроническая сердечная недостаточность (ХСН). Как показали исследования, применение кандесартана у лиц с АГ способствовало уменьшению уровня альдостерона в крови и снижению капиллярного давления в легких. Таким образом изучение эффективности кандесартана при лечении АГ с симптомами ХСНпредставляет собой значительный интерес.

Цель исследования:оценить эффективность кандесартана при лечении АГ, сочетающейся с ХСН.

Материал и методы:В исследование включены 78 пациентов с АГ II-III ст., у которых отмечалась симптоматика ХСН (I-II-III-ФК по классификации NУНА). Под наблюдением находились мужчины и женщины в возрасте 37-74 года (средний возраст 58,7±4,6 лет). У 51,3% больных АГ сочеталась с сахарным диабетом (СД)-2 типа, у 38,5% - имела место ишемическая болезнь сердца (ИБС). Всем больном проводился комплекс необходимых клинико-диагностических исследований: суточный мониторинг артериального давления (СМАД) с использованием аппарата АВРМ-50 (Contec- Мед.sistems), электрокардиография (ЭКГ) в 12-ти отведениях, эхокардиография (ЭхоКГ) на аппарате SonoScape-8, тест с 6-ти минутной ходьбой, липидный спектр и уровень глюкозы в крови, а также другие лабораторные и инструментальные исследования. В необходимых случаях проводились консультации эндокринолога и невропатолога. Назначалось лечение кандесартаном в дозах 8,0-32,0 мг (Кantab-NobelJlac) 1 раз в сутки. В зависимости от клинического состояния пациентовлечение дополнялось гидрохлортиазидом в дозах 6,25-12,5мг или торасемидом в дозах 2,5-5,0мг, амлодипином в дозах 2,5-5,0мг, статинами, антиагрегантами и метаболическими препаратами. Пожилым пациентам и лицам с умеренным нарушением функции печени и почек кандесартан назначался в дозе 4,0мг-1 раз в сутки. Вместе с тем,больные выполняли рекомендации поздоровому образу жизни и коррекции факторов риска.В процессе исследования изучалась динамика показателей АД,ЭКГ,ЭхоКГ и лабораторных данных. Продожительность всего наблюдения составила 20 недель, контроль за состоянием пациентов проводился через каждые 2-4 недели. Эффективность лечения оценивалась по динамике клинико-инструментальных показателей сердечно-сосудистой системы и изменению клинической симптоматики пациентов.Целевой уровень АД при лечении пациентов составил <140/90 мм рт.ст. В зависимости от уровня АД и чувствительности пациентов, лечение корректировалось индивидуально. СМАД проводилось в течение суток с интервалом: днем30- мин., ночью - 1 час. Изучались средние значения АД, максимальные и минимальные уровни АД, вариабельность АД и другие показатели СМАД. Лечение АГ проводилось с учетом суточного профиля АД. ФВ левого желудочка оценивалась посредствомЭхоКГ –ии по методу Симпсона.

Критериями исключения из исследования являлись: симптоматическая АГ, острые инфаркт миокарда или мозговой инсульт, декомпенсированная ХСН, СД-1 типа, тяжелые нарушения функции печени и почек, онкологические заболевания.

Результаты исследования и обсуждение

Гипотензивное лечение завершили 74 чел.Исходные уровнисистолического АД ( САД )и диастолического АД (ДАД ) при офисных измерениях АД составили,в среднем,164,2±4,3мм рт.ст. и 98,5±5,2мм рт.ст.,соответственно.По данным электрокардиографии (ЭКГ) гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) имела место в 68,5% случаев,ЭхоКГ– киГЛЖ подтвердилась у 64,3% пациентов с АГ. Всем больным было предложено проведение СМАД. Вместе с тем, 6 человек отказались от исследования в связи с дискомфортом, обусловленным фиксацией аппарата и нарушением сна. По результатам СМАД в зависимости от преобладания типа суточного ритма АД пациенты распределились следующим образом: с физиологическим ночным снижением АД-38% (dipper), с недостаточным снижением АД-41% (non-dipper), с повышенным ночным АД-17% (night-peaker) и лица с чрезмерным снижениемАД ночью-4%(over-dipper)(Рис.1). Известно, что лица с недостаточным снижением (или повышением) АД ночью и ранним утренним подъемом АД входят в группу высокого риска развития сердечно-сосудистых осложнений.Повышенная вариабельность АД являетсяважнымфакторам риска неблагоприятного прогноза АГ. В результате проведенной гипотензивнойтерапии,включающей применение кандесартана,отмечалось достоверное улучшение суточного профиля АД. Значительно уменьшилась вариабельность АД. В табл.1. представлены средние значения АД по результатам СМАД до лечения, через 4 недели терапии и при завершении исследования. Уже через 4 недели лечения наблюдалось снижение среднесуточных, среднедневных и средненочных показателей АД до оптимальных значений. На заключительном этапе лечения отмечалось стойкое снижение АД до целевых уровней :среднесуточных- САД с 154,8±2,6 мм рт.ст.до 128,6±3,4 мм рт.ст. а ДАД с 88,7±2,3 до 81,3±4,2 мм рт.ст., среднедневных - САД 156,5±2,6 до 125,0±3,4 мм рт., а ДАД с 92,3±2,4 до 80,6±2,5 мм рт.ст., средненочных-САД с 137,5±4,2 мм рт.ст. до 126,3±4,2 мм рт.ст., а ДАД с 88,3±2,5 мм рт. ст. до 79.1±2,5мм рт. ст.

Значительно увеличилось число пациентов с физиологическим дневным типом суточного ритма АД: с 28 человек до 51 человека (Р<0,001), что способствовало повышению приверженности пациентов к длительному лечению.Терапия АГ с учетом особенностей влияния гипотензивных препаратов на суточный профиль АД получила название “ночной хронотерапии, артериальнойгипертонии“(КарповЮ.А.,Шубина А.Г.,2017).Назначение гипотензивных препаратов вечером или перед сном привело к нормализации суточного ритма АД и способствовало снижению риска сердечно-сосудистых осложнений и смертности.

По данным офисных измерений АД уже через 3 недели терапии средние показатели САД и ДАД понизились до 138,5±3,6 мм.рт.ст.и 95,5±4,6 мм.рт.ст.,соответственно.Cпустя 4 недели лечения (Рис.2) уровни САД и ДАД во время визитов к врачу составили, соответственно, 134,5±4,3 мм рт.ст. и 92,3±3,5 мм рт.ст. Вместе с тем, в процессе наблюдения имели место случаи подъема АД у метеозависимых пациентов в неблагоприятные погодные условия и/или обострения заболеваний у коморбидных пациентов. В этих случаях лечение АГ корректировалось индивидуально.В последующие недели отмечалась дальнейшая стабилизация оптимальных уровней АД. При завершении исследования средние уровни САД и ДАД при офисных измерениях АД составили, соответственно, 130,6±3,6 мм рт.ст.(p<0,001)и 87,5±2,3 мм рт.ст (р<0,01). Таким образом, целевой уровень АД был достигнут у 88,5% пациентов.

С целью объективизации ФК ХСН у пациентов с АГ применялся тест с 6-ти минутной ходьбой. По полученным данным у 20% больных определен I-ФК, у 41% -II ФК, у 39%-III ФК ХСН. В результате проведенного лечения у 27% пациентов отмечалось снижение ФК до нормальных значений, в I-ый ФК перешло 38%, а во II ФК-31% лиц с ХСН (p< 0,001) . III ФК составили лишь 4% пациентов, состояние которых осталось без изменений.

В группу лечившихся больных были включены лица, как с сохраненной, так и сниженной ФВ левого желудочка миокарда. Так, у 26,5% пациентов ФВ левого желудочка находилась в переделах ≤48%, а у 73,5%-≤35%. В результате проведенной терапии увсех пациентов наблюдалось повышение ФВ до оптимальных значений. Так, у 15,3% больных ФВ достигла 53% и выше, а у 84,7% возросла до 40-49% (р<0,001). Таким образом, наблюдалось значительное повышение сократительной способности миокарда. Эффективный контроль АДи улучшение функционального состояния миокарда способствовали сокращению субъективной симптоматики пациентов. Более 90% больных с АГ, осложненной ХСН, отмечали улучшение своего состояния. Побочные эффекты в видеголовной боли и вазомоторных расстройств в носоглоточной области имели место у 2-х пациентов, носили умеренный и преходящий характер, устранялись после коррекции лечения. На фоне гипотензивной терапии не наблюдалось негативного влияния на уровни липопротеидов холестерина и концентрацию глюкозы в крови.По тем или иным причинам из исследования выбыло всего 3 человека. У 1-го пациента во время гипертонического криза отмечалось ухудшение состояния, и он был госпиталирован.

Исходя из вышеизложенного включение кандесартана в терапию АГ, осложненной ХСН, обеспечило высокую эффективность лечения, что сопровождалось повышением приверженности пациентов к длительному лечению и улучшением качества их жизни. Полученные результаты позволяют рекомендовать кандесартан (Kantab-NobelJlac) для включения в терапию широкого круга пациентов с АГ, осложненной ХСН.

ВЫВОДЫ:

1.Включение кандесартана в лечение АГ, осложненной ХСН, способствовало оптимальному контролю АД у 88,5% пациентов.

2.Применение кандесартана сопровождалось уменьшением вариабельности АД ипривело к увеличению числа лиц с физиологическим (dopper) суточным ритмом АД (с 28чел.до 55 чел.).

3.Включение кандесартана в терапию АГ в сочетании с ХСН способствовало улучшению сократительной функции миокарда: наблюдалось снижение ФК ХСН до оптимальных уровней, а у лиц со сниженной ФВ отмечалось значительное повышение ФВ левого желудочка (у 15,3% пациентов ФВ повысилась до 53 % и выше, у 84,7%-до 40-49%).

4.Полученные результаты позволяют рекомендовать кандесартан для включения в терапию пациентов сАГ, осложненной ХСН.