Abstract

We aimed to study the effectiveness of the SGLT2 Inhibitor Dapagliflozin, compared with placebo, when added to standard therapy, on indicators of life quality of patients with CHF and reduced ejection fraction.Material and methods. The study included 37 patients with II-IV functional class (FC) CHFaccording to the New York Heart Association classification, who had a left ventricular ejection fraction ≤40% and got optimal standard pharmacological treatment for CHF.To study the effectiveness of Dapagliflozin on indicators of life quality, all patients were divided into 2 groups.The first group (main group) included 20 patients who had Dapagliflozin, added to standard therapy, at a dose of 10 mg 1 time per day, the second group (control group) consisted of 17 patients who had placebo added to standard therapy.The Kansas Questionnaire for Patients with Cardiomyopathy have been used to study the quality of life of the patients before treatment, as well as 4 months after therapy.As a result, after 4 months of treatment, an improvement in questionnaire scores in all domains was observed, but in the Dapagliflozin group these changes were more expressed.Thus, the inclusion of Dapagliflozin in the complex therapy of CHF with reduced ejection fraction makes it possible to improve symptoms, physical limitations, social sphere and quality of life in this category of patients.

Cover Letter

Как известно, возникновение и прогрессирование хронической сердечной недостаточности (ХСН) с пониженной фракцией выброса (ФВ)  тесно связано с повышением сердечно-сосудистой смертности. Современное лечение ХСН должно быть направлено не только на уменьшение частоты клинических проявлений заболевания, но одновременно уменьшать физические ограничения, симптомы болезни и улучшать качество жизни у данной категории больных [1;2;3].

Под качеством жизни понимают комплекс физического, психологического, эмоционального и социального функционирования человека, основанного на его субъективном восприятии. Для изучения качества жизни при ХСН опросники могут быть полезны при стратификации риска пациентов для более интенсивной терапии, рекомендуемого действующими клиническими рекомендациями[1;4;5;6;7].

При сердечной недостаточности опросник по кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ) был квалифицирован Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США как оценка клинических результатов и рекомендован в качестве меры эффективности для количественной оценки качества лечения. Он представляет собой самостоятельно заполняемый пациентом опросник из 23 пунктов, разработанный для оценки состояния здоровья и включающий симптомы сердечной недостаточности, влияние на физические функции, на социальную сферу и качество жизни в течение двухнедельного периода, предшествующего опросу. 23 пункта опросника объединяются в 6 доменов: физические ограничения, симптомы, изменение со временем симптомов, самоэффективность и знание, влияние на социальную сферу и качество жизни. Для упрощения интерпретации были разработаны два суммарных показателя: показатель функционального статуса, объединяющий домены физических ограничений и симптомов, и суммарный клинический показатель, который вычисляется с учетом функционального статуса и доменов качества жизни и социального ограничения. Систематически задавая одни и те же вопросы воспроизводимые с течением времени, KCCQ может достоверно и четко отражать влияние сердечной недостаточности на жизнь пациентов и тесно связан с клиническими событиями с течением времени. В зависимости от общего суммарного балла KCCQ, рекомендуемые пороговые значения были определены для плохого, удовлетворительного, хорошего и отличного уровня функциональных возможностей пациента: ≤25, >25–50, >50–75 и >75–100 соответственно[8;9;10;11;12;13;14].

В виду того, что Канзасский опросник для больных кардиомиопатией (KCCQ) может использоваться для оценки эффективности лечения и принятия решений по коррекции терапии у больных с ХСН, мы поставили цель изучить влияние SGLT2 ингибитора дапаглифлозина в сравнении с плацебо при добавлении к стандартной терапии на показатели качества жизни у больных с ХСН и пониженной фракцией выброса.

Материал и методы исследования.
В данное рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование вошли 37 больных с ХСН II-IV функционального класса (ФК) по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, которые имели ФВ левого желудочка ≤40% и получали оптимальное стандартное фармакологическое лечение по поводу ХСН. Для изучения влияния дапаглифлозина на показатели качества жизни все больные были разделены на 2 группы. В первую группу (основная группа) вошли 20 пациентов, которым к стандартной терапии был добавлен дапаглифлозин в дозе 10 мг 1 раз в сутки, вторую группу (контрольная группа) составили 17 больных, к стандартной терапии которых добавили плацебо. Для изучения качества жизни у исследованных больных до лечения, а также спустя 4 месяца после проведенной терапии использовался Канзасский опросник для больных кардиомиопатией, состоящий из 15 пунктов. При оценке результатов опросника учитывались следующие основные домены: физические ограничения, симптомы, самоэффективность, знание, влияние на социальную сферу, качество жизни. Опросник заполнялся пациентом самостоятельно. Деление шкал производилось путем приписывания каждому ответу порядкового значения, начиная с 1 для ответа, который соответствовал наименьшему уровню функционирования и суммирования пунктов внутри каждого домена. Баллы по шкалам приводились к диапазону от 0 до 100 путем вычитания наименьшего возможного значения по шкале, разделенного на диапазон шкалы и умноженного на 100. Пороговые значения клинически значимых различий в баллах, определялись как ухудшение (≤ −5 баллов), небольшое улучшение (>5 баллов), умеренное улучшение (>10 баллов), значительное улучшение (>15 баллов).

После предоставления больными информированного согласия начинался период скрининга продолжительностью 14 дней, в течение которого проверяли критерии включения и выключения из исследования, собирали исходную информацию. Во время второго визита проводилась рандомизация больных, назначение соответствующей терапии и заполнение анкеты Канзасского опросника. Через 2 недели во время третьего визита контролировались уровень артериального давления (АД), функции почек, уровень сахара в крови, производилась коррекция доз лекарственных средств, в случаях гиповолемии и артериальной гипотензии допускалось снижение дозы дапаглифлозина до 5 мг в сутки. Повторное заполнение анкеты Канзасского опросника проводилось во время четвертого визита спустя 4 месяца после лечения.

Критерии исключения: артериальная гипотензия при уровне систолического артериального давления (АД) ниже 90 мм рт.ст., сахарный диабет I типа, тяжелая почечная и печеночная недостаточность, воспалительные заболевания мочевыводящих путей, онкологические заболевания, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, кровотечения.

Статистический анализ данных.
Мы провели наш анализ с помощью SPSS Statistics for Windows, версии 26.0 (IBM Corp., Армонк, Нью-Йорк, США). Непрерывные данные представлены в виде средних значений и стандартных отклонений (SD), а категориальные данные представлены в виде частот и процентов. Статистически значимый уровень был достигнут при p<0,05. При уровне p>0,05различия расценивались как недостоверные.

Результаты и обсуждение.
Основная клиническая характеристика больных, вошедших в исследование, представлена в таблице 1. Как видно из таблицы, больные в основной и контрольной группе были идентичны по основным клиническим характеристикам, возрасту, полу, весу тела, уровню артериального давления, пульса, по основным лабораторным параметрам, коморбидным состояниям, основным причинам хронической сердечной недостаточности, применяемым для лечения базисным препаратам. 

Количество мужчин в обеих группах превышало количество женщин. Уровни АД находились в пределах референсных значений, не превышающих значения 140/90 мм рт.ст. и не ниже 90/60 мм.рт.ст. У больных как в группе дапаглифлозина, так и в группе плацебо наблюдалась легкая степень почечной недостаточности со скоростью клубочковой фильтрации не ниже 50 мл/мин. Наличие хронической сердечной недостаточности у всех больных подтверждалось уровнем NTproBNP ≥600 пг/мл, а у больных с атриальной фибрилляцией ≥900 пг/мл.

Больные из обеих групп были идентичны по наличию коморбидных состояний, включающих ожирение, артериальную гипертензию, сахарный диабет 2 типа, атриальная фибриляция, заболевания коронарных сосудов. Предшествующая госпитализация в связи с ХСН наблюдалась у 12 больных в группе дапаглифлозина (60%) и у 10 пациентов в группе плацебо (59%), что являлось статистически не достоверной разницей между группами.

Исследуя основные причины хронической сердечной недостаточности было обнаружено, что большая часть пациентов - 12(60%) в основной группе и 11(65%) в группе плацебо – имели ишемический генез ХСН с фракцией выброса менее 40%. Причем основное количество пациентов в обеих группах (около 50%) составляли больные со II, а меньше 10% больных -  с IV ФК ХСН. В качестве базисной терапии больные из обеих групп получали следующее лечение: иАПФ/ARB, ARNİ, диуретики, бета-адреноблокаторы, антагонисты минералкортикоидных рецепторов, антиагреганты, статины, сердечные гликозиды, пациентам с атриальной фибрилляцией дополнительно назначались антикоагулянты. Необходимо отметить, что почти все пациенты из обеих групп (20 человек-100% из первой группы и 16 – 94% из второй группы) получали терапию петлевыми диуретиками.

Известно, что лечение ХСН требует многогранного подхода, направленного на улучшение качества жизни при минимизации инвалидности и смертности. Оценка функционального состояния пациента имеет также важное значение для определения тяжести заболевания и принятия решений о лечении. В клинической практике использование Канзасского опросника предоставляет ценную информацию о физической функциональности пациента и о качестве его жизни. В нашем исследовании мы обнаружили, что более трети пациентов из обеих групп имели плохое состояние здоровья, что влияло на их функциональные возможности, хотя пациенты были стабильны и не меняли свой режим приема лекарств. 

Основные домены Канзасского опросника у больных с ХСН на фоне лечения дапаглифлозином и плацебо отражены в таблице 2.
Как видно из таблицы, до лечения больные в обеих группах имели идентичные показатели основных доменов Канзасского опросника, включающего физические ограничения, симптомы, самоэффективность, знание, влияние на социальную сферу и качество жизни. На фоне 4-х месячного лечения наблюдалось улучшение показателей опросника по всем доменам, однако в  группе дапаглифлозина указанные изменения были более выраженными (таблица 2). Необходимо отметить, что до лечения наименьшие баллы охватывали категории «самоэффективность» и «знание», которые включали вопросы предотвращения симптомов сердечной недостаточности путем регулярного контроля массы тела, приема пищи с малым количеством соли, ограничения наслаждения жизнью в виду заболевания. Это, вероятно, связано с тем, что больные с сердечной недостаточностью недостаточно осведомлены знаниями о правильном образе жизни и о профилактических мерах, направленных на уменьшение проявлений болезни. На фоне лечения в обеих группах наблюдалось достоверное возрастание баллов по указанным категориямпримерно на 4 балла (P<0,05), что расценивается как незначительно-умеренное улучшение значений доменов.

Значительное улучшение доменов сердечной недостаточности по категории «влияние на социальную сферу» происходило на фоне лечения дапаглифлозином (возрастание на 11 баллов, P<0,001), что являлось значительным улучшением домена в данной категории, включающим хобби, отдых, развлечения, работу и домашние дела, посещения семьи или друзей вне дома, близкие отношения с любимыми. В группе плацебо увеличение значений данного показателя составил 7 баллов, P<0,01 (умеренное улучшение значений домена). Следовательно лечение дапаглифлозином в комплексном лечении больных с ХСН приводит к значительному улучшению социальной сферы в данной категории пациентов.

Улучшение социальной сферы происходило параллельно с умеренным устранением «физических ограничений» в обеих группах (соответственно, на 8 баллов, P<0,001 и на 6 баллов, P<0,01 в группах дапаглифлозина и плацебо), что сопровождалось с умеренным уменьшением «симптомов» ХСН на 6 баллов P<0,01 в группе дапаглифлозина. В группе плацебо наблюдалось лишь незначительное улучшение симптомов лишь на 3 балла, P<0,05.

По результатам нашего исследования на фоне лечения дапаглифлозином происходило значительное улучшение «качества жизни» на 10 баллов, P<0,001 (в сравнении с группой плацебо - на 7 баллов, P<0,01). Причем ни у одного пациента из обеих групп не наблюдалось клинического ухудшения признаков ХСН на основании Канзасского опросника, что согласуется с результатами других исследователей [12;13;14].

Таким образом, включение Канзасского опросника в первоначальную диагностику ХСН является быстрым и простым способом оценивания клинического состояния, качества жизни и эффективности медикаментозной терапии, обеспечивая более глубокое понимание ситуации пациента и для врачей, помогая им принимать обоснованные решения и экономя расходы на госпитализацию. Включение дапаглифлозина в комплексную терапию ХСН с пониженной фракцией выброса позволяет улучшать симптомы, физические ограничения, социальную сферу и качество жизни у данной категории больных.

Figures

• View Image
• Figure Viewer

Keywords

• chronic heart failure
• Dapagliflozin
• Kansas questionnaire
• quality of life

References

Article Info:

Publication history

Published: 29.Oct.2024

DOI: https://doi.org/10.28942/acj.v25i1y2024.101

Copyright

© 2013-2025. Azerbaijan Society of Cardiology. Published by "Uptodate in Medicine" health sciences publishing. All rights reserved.

Related Articles

Analysis of the Clinical Outcomes during the COVID-19 pandemic in Coronary Artery Bypass Grafting Patients

Viewed: 653